Антиоксиданты в профилактике рака.

Ключевые моменты.

Антиоксиданты представляют собой химические вещества, которые блокируют активность других химических веществ, известных как свободные радикалы. Свободные радикалы обладают высокой реакционной способностью и потенциалом для повреждения клеток.
Свободные радикалы образуются в природе в организме. Кроме того, некоторые экологические токсины могут содержать высокие уровни свободных радикалов или стимулировать клетки организма производить больше свободных радикалов.
Некоторые антиоксиданты продуцируются телом. Другие могут быть получены только от внешних (экзогенных) источников, в том числе питания и биологически активных добавок.
Исследования на животных показали, что экзогенные антиоксиданты могут помочь предотвратить действие радикалов, связанное с развитием рака.
Исследования на людях не продемонстрировали убедительных доказательств того, что прием антиоксидантных добавок может помочь уменьшить риск развития рака или смерти от него, и некоторые исследования даже показали повышенный риск развития некоторых видов рака.
Что такое свободные радикалы, и играют ли они важную роль в развитии рака?
Свободные радикалы обладают высокой реакционной способностью химических веществ, которые могут причинить вред клеткам. Они создаются, когда атом или молекула (химическое вещество, которое имеет два или более атомов) приобретает или теряет электрон. Свободные радикалы образуются в природе в организме и играют важную роль во многих нормальных клеточных процессах (1,2). При высоких концентрациях, однако, свободные радикалы могут быть опасны для организма и повредить все основные компоненты клеток, в том числе ДНК, белков и клеточных мембран. Повреждения клеток, вызванные свободными радикалами, особенно повреждение ДНК, могут играть определенную роль в развитии рака и других заболеваний (1,2).
Аномально высокие концентрации свободных радикалов в организме могут быть вызваны воздействием ионизирующего излучения и других экологических токсинов. Когда ионизирующее излучение попадает в атом или молекулу в клетке, электрон может быть утрачен, что приводит к образованию свободных радикалов. Производство аномально большого количества свободных радикалов представляет собой механизм, с помощью которого ионизирующее излучение убивает клетки. Более того, некоторые экологические токсины, такие как сигаретный дым, некоторые металлы могут содержать большое свободных радикалов или стимулировать клетки организма производить больше свободных радикалов.
Свободные радикалы, содержащие элемент кислород -наиболее распространенный тип свободных радикалов, образующихся в живой ткани. Другое название для них является "активные формы кислорода," или "РОС" (1,2).

Что такое антиоксиданты?

Антиоксиданты представляют собой химические вещества, которые взаимодействуют со свободными радикалами и нейтрализуют их, тем самым предотвращая причинение вреда. Антиоксиданты также известны как "поглотители свободных радикалов."

Организм производит некоторое количество антиоксидантов, которые он использует, чтобы нейтрализовать свободные радикалы. Эти антиоксиданты называются эндогенными. Тем не менее, большую роль играют внешние (экзогенные) источники, в первую очередь диета. Эти экзогенные антиоксиданты обычно называют пищевые антиоксиданты. Фрукты, овощи и злаки являются богатыми источниками пищевых антиоксидантов. Некоторые пищевые антиоксиданты также доступны в качестве пищевых добавок (1,3).
Примеры пищевых антиоксидантов включают бета-каротин, ликопин, и витамины А, С и Е (альфа-токоферол). Минеральный элемент селен часто считается диетическим антиоксидантом, но антиоксидантные эффекты селена, скорее всего, связаны с антиоксидантной активностью белков, которые имеет этот элемент в качестве важнейшего компонента (то есть, селен-содержащие белки), а не сам селен (4).

Могут ли антиоксидантные добавки предотвратить рак?

В лабораторных исследованиях на животных было показано, что наличие повышенных уровней экзогенных антиоксидантов способствует предотвращению вреда свободных радикалов,связанного с развитием рака. Поэтому ученые продолжили исследования, чтобы выяснить, может ли помочь прием диетических антиоксидантов снизить риск развития или смерти от рака у человека.
В целом, эти исследования показали смешанные результаты (5). Потому что наблюдательные исследования не могут адекватно контролировать все факторы,  которые могут повлиять на результаты исследования, результаты любого отдельного наблюдательного исследования следует рассматривать с осторожностью.
На сегодняшний день, девять рандомизированных контролируемых исследований диетических антиоксидантных добавок для профилактики рака были проведены по всему миру. Многие из испытаний были под эгидой Национального института рака. Результаты этих девяти испытаний приведены ниже.

Результаты 9 исследований.

Linxian General Population Nutrition Intervention Trial: Это исследование было первым масштабным рандомизированным исследованием, изучающим влияние антиоксидантных добавок на риск развития рака. В исследовании группа здоровых китайских мужчин и женщин с повышенным риском развития рака пищевода и рака желудка принимали комбинацию 15 миллиграммов (мг) бета-каротина, 30 мг альфа-токоферола и 50 микрограмм (мкг) селена ежедневно в течение 5 лет, другая группа не принимала антиоксидантные добавки. Начальные результаты исследования показали, что люди, которые принимали антиоксидантные добавки, имели более низкий риск смерти от рака желудка, но не от рака пищевода. Тем не менее, их риски развития рака желудка и / или рака пищевода не были связаны с приемом антиоксидантов (6).Через 15 лет, В 2009 году былы опубликованы результаты (через 10 лет после приема антиоксидантных добавок). В обновленных результатах, снижения риска смерти от рака желудка уже не было для тех, кто принимал антиоксидантные добавки по сравнению с теми, кто не принимал их (7).

Альфа-токоферол / Бета-каротин Cancer Prevention Study (ATBC): Это испытание проводили в группе курящих мужчин среднего возраста в Финляндии, чтобы выяснить, может ли использование альфа-токоферола и или бета-каротина в течение 5 - 8 лет помочь снизить заболеваемость легких и других раковых заболеваний. Первоначальные результаты исследования, сообщили в 1994 году.Они показали увеличение заболеваемости раком легких среди участников, принимавших бета-каротина (20 мг в день); в отличие, альфа-токоферола (50 мг в сутки), который не оказывает влияния на заболеваемость раком легких (8). Более поздние результаты не показали эффекта бета-каротина или альфа-токоферола на урогенитальную заболеваемость (мочевого пузыря, мочеточников, или почечной лоханки), поджелудочной железы, колоректального, почечно-клеточного (почки), или верхних отделов дыхательных путей (полости / глотки, пищевода, или гортани) рака (9,10,11,12).

Эффективность каротина и ретинола Trial (CARET): в США исследовали влияние ежедневного приема бета-каротина и ретинола (витамина А) на заболеваемость раком легких, других видов рака, и смерти среди людей с высоким риском развития рака легких из -за курения или воздействия асбеста. Исследование началось в 1983 году и закончилась в конце 1995 года, на 2 года раньше, чем планировалось. Результаты, представленные в 1996 показали, что ежедневный прием добавок с 15 мг бета-каротина и 25000 международных единиц (МЕ) ретинола был связан с повышенным риском развития рака легких и увеличением смертности от всех причин  (13).Отчет 2004 показали, что эти побочные эффекты сохранялись до 6 лет после приема добавок, хотя повышенные риски рака легких и смертности от всех причин больше не были статистически значимыми (14). Дополнительные результаты сообщили в 2009 году, они показали, что бета-каротин и ретинол не оказывали влияния на частоту развития рака простаты (15).

Physicians' Health Study I (PHS I): исследовали эффекты долгосрочного приема бета-каротина на заболеваемость раком, смертность от рака среди американских мужчин врачей. Результаты исследования, опубликованные в 1996 году, показали, что бета-каротин (50 мг через день в течение 12 лет) не оказал никакого эффекта на любую из исследуемых групп: курильщиков или некурящих (16).

Women's Health Study (WHS): исследовали влияние бета-каротина (50 мг через день), витамина Е (600 МЕ через день), и аспирин (100 мг через день) на заболеваемость раком и сердечно-сосудистые заболевания на женщин в США в возрасте от 45 лет и старше. Результаты, представленные в 1999 году, свидетельствуют об отсутствии эффективности или вреда, связанного сприемом в течение 2-х лет бета-каротина (17). В 2005 году подобные результаты были опубликованы для витамина Е (18).

Supplémentation en Vitamines et Minéraux Antioxydants (SU.VI.MAX) Study: исследовали влияние ежедневного приема комбинации антиоксидантов и минералов на заболеваемость раком и сердечно-сосудистыми заболеваниями у французских мужчин и женщин. Начальные результаты исследования сообщили в 2004 году, они показали, что ежедневные добавки с витамином С (120 мг), витамин Е (30 мг), бета-каротин (6 мг), и минералы селена (100 мкг) и цинка (20 мг) в течение в среднем 7,5 лет не оказали никакого влияния на заболеваемость раком или сердечно-сосудистыми заболеваниями или на смертность от всех причин (19). Однако, когда данные для мужчин и женщин были проанализированы отдельно, прием антиоксидантов и минеральных добавок был связан с низкой общей заболеваемостью раком и смертностью от всех причин среди мужчин, но не у женщин, и с увеличением заболеваемости раком кожи, в том числе меланомы, среди женщин, но не у мужчин (19,20). Благотворное влияние добавок для мужчин исчезло в течение 5 лет после окончания приема добавок, как и повышенный риск развития рака кожи среди женщин (21,22).

Heart Outcomes Prevention Evaluation–The Ongoing Outcomes (HOPE–TOO) Study : Это международное исследование изучало эффекты альфа-токоферола на заболеваемость раком, смертность от рака, и заболеваемость от основных сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркт, инсульт или смерть от болезни сердца) у людей с диагнозом сердечно-сосудистые заболевания или диабет. Результаты, представленные в 2005 году, не показали эффекта ежедневного приема  альфа-токоферола (400 МЕ) в течение в среднем 7 лет (23).

Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT)): американское исследование о влиянии ежедневного приема добавки с селеном (200 мкг), витамин Е (400 МЕ), на снижение заболеваемости раком простаты в мужчин в возрасте от 50 лет и старше. Исследование началось в 2001 году и было остановлено в 2008 году, примерно на 5 лет раньше, чем планировалось. Результаты, приведенные в конце 2008 года, показали, что использование этих добавок в среднем в течение 5,5 лет не снизило заболеваемость простаты или других видов рака (24). Обновленные результаты исследования сообщили в 2011 году, они показали, что в среднем через 7 лет (5,5 лет на добавки и 1,5 лет от добавок), было на 17 процентов больше случаев рака простаты среди мужчин, принимающих витамин Е, чем среди мужчин, принимающих плацебо (25). Увеличения риска простаты не наблюдалось у мужчин, принимавших только селен или витамин Е плюс селен по сравнению с мужчинами, принимавшими плацебо (24).

Physicians' Health Study II (PHS II): Это исследовании изучало, могут ли добавки с витамином Е, витамин С, снизить заболеваемость раком американских врачей-мужчин возраста 50 лет и старше. Результаты, представленные в 2009 году, показали, что использование этих добавок (400 МЕ витамина Е через день, 500 мг витамина С каждый день, или комбинации из двух) в течение примерно 7,6 лет не снизили заболеваемость раком простаты или другими видами рака, в том числе лимфомы, лейкемии, меланомы и рака легких, мочевого пузыря, поджелудочной железы и толстой и прямой кишки (26).

В целом, эти девять рандомизированных контролируемых клинических испытаний не представили доказательств того, что пищевые антиоксиданты полезны в профилактике первичного рака. Кроме того, систематический обзор имеющихся доказательств в отношении использования витаминных и минеральных добавок для профилактики хронических заболеваний, включая рак, проводимых для United States Preventive Services Task Force (USPSTF) также не обнаружили ясных свидетельств пользы в профилактике рака (27).
Возможно, однако, что отсутствие пользы в клинических исследованиях может быть объяснено различиями в воздействии исследуемых антиоксидантов, когда они потребляются в виде очищенных химикатов с воздействием антиоксидантов, когда они потребляются в пищевых продуктах, которые содержат сложные смеси антиоксидантов, витаминов и минералов (3).

Должны ли люди уже диагностированы с раком принять антиоксидантные добавки?

Несколько рандомизированных контролируемых исследований, некоторые в том числе проводимые на малом числе пациентов, исследовали, изменяет ли эффективность или уменьшает токсичность специфических методов лечения (28) прием антиоксидантных добавок во время лечения рака. Хотя эти исследования дали смешанные результаты, некоторые из них показали, что люди, которые принимали антиоксидантные добавки во время лечения рака, имели худшие результаты, особенно если они были курильщиками.
Необходимо проведение дополнительных крупных рандомизированных контролируемых испытаний, чтобы обеспечить четкие научные данные о потенциальных преимуществах или вреде приема антиоксидантных добавок во время лечения рака. Пока мы не знаем о последствиях приема антиоксидантных добавок у больных раком, эти добавки должны использоваться с осторожностью. Раковые больные должны информировать своих врачей об их использовании любой пищевой добавки.

Источник: http://www.cancer.gov